Safety and effectiveness of adding fentanyl or sufentanil to spinal anesthesia: systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials

Abstract Introduction Spinal infusions of either fentanyl or sufentanil have been reported in international reports, articles, and scientific events worldwide. This study aimed to determine whether intrathecal fentanyl or sufentanil offers safety in mortality and perioperative adverse events. Methods MEDLINE (via PubMed), EMBASE, CENTRAL (Cochrane library databases), gray literature, hand-searching, and clinicaltrials.gov were systematically searched. Randomized controlled trials with no language, data, or status restrictions were included, comparing the effectiveness and safety of adding spinal lipophilic opioid to local anesthetics (LAs). Data were pooled using the random-effects models or fixed-effect models based on heterogeneity. Results The initial search retrieved 4469 records; 3241 records were eligible, and 3152 articles were excluded after reading titles and abstracts, with a high agreement rate (98.6%). After reading the full texts, 76 articles remained. Spinal fentanyl and sufentanil significantly reduced postoperative pain and opioid consumption, increased analgesia and pruritus. Fentanyl, but not sufentanil, significantly reduced both postoperative nausea and vomiting, and postoperative shivering; compared to LAs alone. The analyzed studies did not report any case of in-hospital mortality related to spinal lipophilic opioids. The rate of respiratory depression was 0.7% and 0.8% when spinal fentanyl or sufentanil was added and when it was not, respectively. Episodes of respiratory depression were rare, uneventful, occurred intraoperatively, and were easily manageable. Conclusion There is moderate to high quality certainty that there is evidence regarding the safety and effectiveness of adding lipophilic opioids to LAs in spinal anesthesia.

Sufentanil during anesthetic induction of remifentanil-based total intravenous anesthesia: a randomized controlled trial / Sufentanil durante a indução da anestesia intravenosa total à base de remifentanil: ensaio clínico randômico

Abstract Background Postoperative pain represents an important concern when remifentanil is used for total intravenous anesthesia because of its ultrashort half-life. Longer acting opioids, such as sufentanil, have been used during induction of remifentanil-based total intravenous anesthesia as a means to overcome this shortcoming. However, the effectiveness and safety of such strategy still lacks evidence from randomized clinical trials. Hence, we aimed to assess the postoperative analgesic efficacy and safety of a single dose of sufentanil administered during the induction of remifentanil-based total intravenous anesthesia. Methods Forty patients, scheduled for elective open abdominal surgery, were randomized to receive remifentanil-based total intravenous anesthesia with or without a single dose of sufentanil upon induction. We assessed the postoperative morphine consumption administered through a patient-controlled analgesia pump. Self-reported pain scores and the occurrence of nausea, vomiting, pruritus, agitation, somnolence and respiratory depression were also assessed up to 2 days after surgery. Results The mean difference between the sufentanil and control groups regarding morphine consumption in the post-anesthetic care unit and at 12, 24 and 48 h after surgery were -7.2 mg (95%CI: -12.5 to -2.1, p < 0.001), -3.9 mg (95%CI: -11.9 to 4.7, p = 0.26), -0.6 mg (95%CI: (-12.7 to 12.7, p = 0.80), and -1.8 mg (95%CI: (-11.6 to 15.6, p = 0.94), respectively. Neither self-reported pain nor the incidence of adverse events were significantly different between groups at any time point. Conclusion Our findings suggest that the administration of sufentanil during induction of remifentanil-based total intravenous anesthesia is associated with decreased early postoperative opioid consumption.

Resumo Justificativa A dor pós-operatória é uma grande preocupação quando o remifentanil é usado para anestesia intravenosa total devido à sua meia-vida ultracurta. Os opioides de ação mais longa, como o sufentanil, têm sido usados durante a indução de anestesia intravenosa total à base de remifentanil como um meio de superar essa deficiência. Porém, a eficácia e segurança de tal estratégia ainda precisam de evidências advindas de ensaios clínicos randômicos. Portanto, objetivamos avaliar a eficácia analgésica e a segurança pós-operatória de uma dose única de sufentanil administrada durante a indução de anestesia intravenosa total à base de remifentanil. Métodos Quarenta pacientes eletivamente agendados para cirurgia abdominal aberta foram randomizados para receber anestesia intravenosa total à base de remifentanil, com ou sem uma dose única de sufentanil, após a indução da anestesia. Avaliamos o consumo de morfina no pós-operatório, administrado através de uma bomba de analgesia controlada pelo paciente. Os escores de dor autorrelatados e a ocorrência de náusea, vômito, prurido, agitação, sonolência e depressão respiratória também foram avaliados até dois dias após a cirurgia. Resultados A diferença média entre os grupos sufentanil e controle em relação ao consumo de morfina em sala de recuperação pós-anestesia e após 12, 24 e 48 horas da cirurgia foi de -7,2 mg (IC 95%: -12,5 a -2,1, p < 0,001), -3,9 mg (IC 95%: -11,9 a 4,7, p = 0,26), -0,6 mg (IC 95%: (-12,7 a 12,7, p = 0,80) e -1,8 mg (IC 95%: -11,6 para 15,6, p = 0,94), respectivamente. Não houve diferença significativa tanto nos escores de dor autorrelatados, quanto na incidência de eventos adversos entre os grupos. Conclusão Nossos achados sugerem que a administração de sufentanil durante a indução de anestesia intravenosa total à base de remifentanil está associada à redução do consumo de opioides no pós-operatório imediato.

Sufentanil in combination with low-dose hyperbaric bupivacaine in spinal anesthesia for cesarean section: a randomized clinical trial / Associação de sufentanil a dose reduzida de bupivacaína hiperbárica em raquianestesia para cesariana: ensaio clínico randomizado

Abstract A double blind randomized clinical trial of sufentanil as an adjunct in spinal anesthesia for cesarean section and, thereby, be able to reduce the dose of bupivacaine, a local anesthetic, with the same result of an anesthetic block with higher doses but with fewer perioperative side effects, such as hypotension.

Resumo Ensaio clínico randomizado duplamente encoberto sobre o uso do sufentanil como adjuvante em raquianestesia para cesariana e, possibilitando a redução da dose do anestésico local, a bupivacaína, com o mesmo resultado de bloqueio anestésico com doses mais elevadas, mas com menos efeitos colaterais no perioperatório, como hipotensão.

Association of lipophilic opioids and hyperbaric bupivacaine in spinal anesthesia for elective cesarean section. Randomized controlled study

PURPOSE: To evaluate the efficacy and side-effects of fentanyl and sufentanil combined with hyperbaric spinal bupivacaine in elective cesarean section. METHODS: A prospective, randomized, double-blind study with 64 term parturients, distributed into 2 groups according to the opioid combined with hyperbaric bupivacaine 0.5% (10mg): GF - fentanyl (25µg) and GS - sufentanil (5.0µg). The latency and maximum sensory block level; degree and duration of motor block; duration and quality of analgesia; maternal-fetal repercussions were evaluated. This was an intention-to-treat analysis with a 5% significance level. RESULTS: The latency period, maximum sensory block level, motor block degree and perioperative analgesia were similar in both groups. Motor block and analgesia had a longer duration in the sufentanil group. Maternal adverse effects and neonatal repercussions were similar. The incidence of hypotension was higher in the fentanyl group. In both groups, there was a predominance of patients who were awake and either calm or sleepy. CONCLUSIONS: The addition of fentanyl and sufentanil to hyperbaric subarachnoid bupivacaine was shown to be effective for the performance of cesarean section, and safe for the mother and fetus. Analgesia was more prolonged with sufentanil. .

Incidência de tremores após cesarianas sob raquianestesia com ou sem sufentanil intratecal: estudo aleatório / Incidence of shivering after cesarean section under spinal anesthesia with or without intrathecal sufentanil: a randomized study / Incidencia de temblores después de cesáreas bajo raquianestesia con o sin sufentanilo intratecal: estudio randomizado

JUSTIFICATIVA E OBJETIVO: Tremores são causa de desconforto e insatisfação das pacientes submetidas à cesariana. O objetivo deste estudo foi analisar o impacto do uso de sufentanil intratecal na incidência de tremores após cesarianas. PACIENTES E MÉTODOS: Em um ensaio clínico prospectivo aleatório encoberto, foram incluídas no estudo gestantes submetidas à cesariana sob raquianestesia. Foram excluídas as gestantes em trabalho de parto, febris, obesas, com doença hipertensiva da gravidez, com falha do bloqueio anestésico ou complicação cirúrgica. As pacientes foram distribuídas aleatoriamente em dois grupos. No Grupo I foram administrados 10 mg de bupivacaína 0,5% hiperbárica associados a 80 mcg de morfina e 2,5 mcg de sufentanil. No Grupo II foram administrados 10 mg de bupivacaína 0,5% hiperbárica associados a 80 mcg de morfina. Na Sala de Recuperação Pós-Anestésica as pacientes foram avaliadas quanto à presença de sinais de tremores por observador que desconhecia o grupo ao qual a paciente havia sido alocada. RESULTADOS: A amostra constou de 80 pacientes. Em ambos os grupos houve diminuição na temperatura axilar das pacientes após a cesariana (p < 0,001). Essa diminuição não se mostrou diferente entre os grupos (p < 0,21). No Grupo I a incidência de tremores foi de 13/40 (32,5%) pacientes e no Grupo II foi de 25/40 (62,5%) (p < 0,007) - Risco Relativo 0,53 (IC 95% 0,32-0,87). CONCLUSÕES: Sugere-se que a adição de sufentanil à bupivacaína hiperbárica e morfina durante raquianestesia para cesariana proporciona diminuição na incidência de tremores no período pós-operatório imediato.

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Shivering is a cause of discomfort and dissatisfaction in patients undergoing cesarean section. The objective of this study paper was to assess the impact of intrathecal administration of sufentanil on the incidence of shivering after cesarean section. METHOD: In a prospective blinded, randomized clinical trial, pregnant women undergoing cesarean section under spinal anesthesia were enrolled. Pregnant women in labor, febrile, obese, with pregnancy-induced hypertension, anesthetic block failure or surgical complications were excluded. Patients were randomly assigned to two groups. In Group I, 10 mg of 0.5% hyperbaric bupivacaine combined with 80 mcg of morphine and 2.5 mcg of sufentanil were administered. In Group II, 10 mg of 0.5% hyperbaric bupivacaine combined with 80 mcg of morphine were administered. In the post-anesthesia care unit, patients were evaluated for signs of shivering by an investigator blinded to the patient's group allocation. RESULTS: The sample consisted of 80 patients. In both groups there was a decrease in axillary temperature of patients after cesarean section (p < 0.001). This decrease was not different between groups (p < 0.21). In Group I, the incidence of tremor was 32.5% (13/40) and in Group II it was 62.5% (25/40) (p < 0.007); RR 0.53 (CI 95% 0.32-0.87). CONCLUSIONS: It has been suggested that the addition of sufentanil to hyperbaric bupivacaine and morphine during spinal anesthesia for cesarean section provides a decrease in the incidence of shivering in the immediate postoperative period.

JUSTIFICATIVA Y OBJETIVOS: Los temblores son provenientes de la incomodidad y de la insatisfacción de las pacientes sometidas a la cesárea. El objetivo de este estudio, fue analizar el impacto del uso de sufentanilo intratecal en la incidencia de temblores posteriores a las cesáreas. PACIENTES Y MÉTODOS: En un ensayo clínico prospectivo randomizado encubierto, se incluyeron en el estudio embarazadas sometidas a la cesárea bajo raquianestesia. Se excluyeron las embarazadas en trabajo de parto, febriles, obesas, con enfermedad hipertensiva del embarazo, con fallo en el bloqueo anestésico o complicación quirúrgica. Las pacientes se distribuyeron aleatoriamente en dos grupos. En el Grupo I, fueron administrados 10 mg de bupivacaína al 0,5% hiperbárica asociados a 80 mcg de morfina y 2,5 mcg de sufentanilo. En el Grupo II, fueron administrados 10 mg de bupivacaína al 0,5% hiperbárica asociados a 80 mcg de morfina. En la Sala de Recuperación Postanestésica, las pacientes se evaluaron en cuanto a la presencia de signos de temblores por un observador que no conocía el grupo en el cual la paciente había sido ubicada. RESULTADOS: La muestra constó de 80 pacientes. En los dos grupos se produjo una reducción en la temperatura axilar de las pacientes después de la cesárea (p < 0,001). Esa disminución no fue diferente entre los grupos (p < 0,21). En el Grupo I la incidencia de temblores fue de 13/40 (32,5%) pacientes y en el Grupo II de 25/40 (62,5%) (p < 0,007) - Riesgo Relativo 0,53 (IC 95% 0,32-0,87). CONCLUSIONES: Sugerimos que la adición de sufentanilo a la bupivacaína hiperbárica y morfina durante la raquianestesia para la cesárea, proporciona la disminución en la incidencia de temblores en el período postoperatorio inmediato.

Sedação com sufentanil e clonidina em pacientes submetidos a cateterismo cardíaco / Sedation with sufentanil and clonidine in patients undergoing heart catheterization / Sedación con sufentanil y clonidina en pacientes sometidos a cateterismo cardíaco

FUNDAMENTO: A sedação para a realização de cateterismo cardíaco tem sido alvo de preocupação. Benzodiazepínicos, agonistas alfa-2 adrenérgicos e opioides são utilizados para esse fim, entretanto, cada um destes medicamentos possui vantagens e desvantagens. OBJETIVO: Avaliar a eficácia do sufentanil e da clonidina como sedativos em pacientes submetidos a cateterismo cardíaco, observando o impacto dos mesmos sobre os parâmetros hemodinâmicos e respiratórios, a presença de efeitos colaterais, além da satisfação do paciente e do hemodinamicista com o exame. MÉTODOS: Trata-se de um ensaio clínico prospectivo, duplo-cego, randomizado e controlado, que envolveu 60 pacientes que receberam 0,1 µg/kg de sufentanil ou 0,5 µg/kg de clonidina antes da realização do cateterismo cardíaco. O escore de sedação segundo a escala de Ramsay, a necessidade de utilização de midazolam, os efeitos colaterais, os parâmetros hemodinâmicos e respiratórios foram registrados, sendo os dados analisados em 06 diferentes momentos. RESULTADOS: O comportamento da pressão arterial, da frequência cardíaca e da frequência respiratória foi semelhante nos dois grupos, entretanto, no momento 2, os pacientes do grupo sufentanil (Grupo S) apresentaram menor escore de sedação segundo a escala de Ramsay, e a saturação periférica da oxihemoglobina foi menor que o grupo clonidina (Grupo C) no momento 6. Os pacientes do Grupo S apresentaram maior incidência de náusea e vômito pós-operatório que os pacientes do Grupo C. A satisfação dos pacientes foi maior no grupo clonidina. Os hemodinamicistas mostraram-se satisfeitos nos dois grupos. CONCLUSÃO: O sufentanil e a clonidina foram efetivos como sedativos em pacientes submetidos a cateterismo cardíaco.

BACKGROUND: Sedation for heart catheterization has been a cause for concern. Benzodiazepines, alpha-2 adrenergic agonists and opioids are used for this purpose. However, each drug has advantages and disadvantages. OBJECTIVE: To evaluate the efficacy of sufentanil and clonidine as sedative in patients undergoing heart catheterization, observing their impact on hemodynamic and respiratory parameters, the presence of side effects and satisfaction of the patient and interventional cardiologist with the examination. METHODS: This is a prospective, double-blind, randomized and controlled clinical trial involving 60 patients who received 0.1 µg/kg of sufentanil or 0.5 µg/kg of clonidine before heart catheterization. The score of sedation according to the Ramsay scale, the need for use of midazolam, side effects and hemodynamic and respiratory parameters were recorded, with the data being analyzed at 06 different moments. RESULTS: The behavior of blood pressure, heart rate and respiratory rate was similar in both groups, but, at moment 2, the patients in the sufentanil group (Group S) had a lower sedation score on the Ramsay scale, and the peripheral oxyhemoglobin saturation was lower than in the clonidine group (Group C) at time 6. Patients in Group S had higher incidence of nausea and vomiting after surgery than patients in Group C. Patient satisfaction was higher in the clonidine group. The interventional cardiologists were satisfied in both groups. CONCLUSION: Sufentanil and clonidine were effective as sedative in patients undergoing heart catheterization.

FUNDAMENTO: La sedación para la realización de cateterismo cardíaco ha sido blanco de preocupación. Benzodiazepínicos, agonistas alfa-2 adrenérgicos y opioides son utilizados para ese fin, entre tanto, cada uno de estos medicamentos posee ventajas y desventajas. OBJETIVO: Evaluar la eficacia del sufentanil y de la clonidina como sedativos en pacientes sometidos a cateterismo cardíaco, observando el impacto de los mismos sobre los parámetros hemodinámicos y respiratorios, la presencia de efectos colaterales, además de la satisfacción del paciente y del hemodinamista con el examen. MÉTODOS: Se trata de un ensayo clínico prospectivo, doble ciego, randomizado y controlado, que incluyó 60 pacientes que recibieron 0,1 µg/kg de sufentanil o 0,5 µg/kg de clonidina antes de la realización del cateterismo cardíaco. El escore de sedación según la escala de Ramsay, la necesidad de utilización de midazolam, los efectos colaterales, los parámetros hemodinámicos y respiratorios fueron registrados, siendo los datos analizados en 6 diferentes momentos. RESULTADOS: El comportamiento de la presión arterial, de la frecuencia cardíaca y de la frecuencia respiratoria fue semejante en los dos grupos, entre tanto, en el momento 2, los pacientes del grupo sufentanil (Grupo S) presentaron menor escore de sedación según la escala de Ramsay, y la saturación periférica de la oxihemoglobina fue menor que el grupo clonidina (Grupo C) en el momento 6. Los pacientes del Grupo S presentaron mayor incidencia de náusea y vomito post operatorio que los pacientes del Grupo C. La satisfacción de los pacientes fue mayor en el grupo clonidina. Los hemodinamistas se mostraron satisfechos en los dos grupos. CONCLUSIÓN: El sufentanil y la clonidina fueron efectivos como sedativos en pacientes sometidos a cateterismo cardíaco.

Monitorização terapêutica de sufentanil em pacientes submetidos à cirurgia cardíaca / Sufentanil plasma monitoring during open heart intervention of revascularization of coronary patients submited to cardiac surgery

Introdução: O monitoramento plasmático e a avaliação farmacocinética são importantes ferramentas empregadas no controle terapêutico. O sufentanil é responsável pela estabilização hemodinâmica do paciente com melhor supressão da resposta neuroendócrina comparado ao seu análogo o fentanil. Este fármaco tem sido largamente utilizado em cirurgias cardíacas devido também, a sua menor meia vida plasmática em relação ao fentanil o que permite uma rápida recuperação cirúrgica de pacientes submetidos a tais procedimentos. Objetivo: Realizar o monitoramento plasmático do sufentanil em pacientes submetidos à cirurgia cardíaca com e sem circulação extracorpórea (CEC) e posteriormente avaliar a farmacocinética do mesmo. Casuística: Investigaram-se 42 pacientes de ambos os sexos, portadores de insuficiência coronária crônica e candidatos à cirurgia eletiva de revascularização do miocárdio com ou sem circulação extracorpórea, internados na enfermaria clínica do Instituto do Coração do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo. Métodos - Etapa Clínica: Os pacientes inclusos neste estudo foram preparados para a realização do procedimento cirúrgico. Na indução da anestesia administrou-se 0,5 µg/Kg de sufentanil através de bolus, seguido de infusão de manutenção de 0,5 µg/Kg-h. Coletaram-se amostras seriadas de sangue no intra-operatório pós-indução e no pós operatório até 36 h após administração do sufentanil. A infusão de sufentanil foi suspensa no momento do término da sutura da pele. O plasma foi separado e transferido para tubos de polietileno devidamente identificados e armazenados em temperatura - 20 ºC até a realização da análise. Métodos - Etapa Analítica: As concentrações plasmáticas foram determinadas através do método desenvolvido e validado por cromatografia líquida acoplada a espectrometria de Massas (LC-MS/MS). As amostras biológicas foram extraídas através de extração líquido-líquido em meio alcalino as quais foi adicionado fentanil como padrão interno. A separação cromatográfica foi obtida através de uma coluna C18 e fase móvel constituída por acetonitrila:acetato de amônio 5 mM + ácido fórmico 0,25% (70:30 v/v). O espectrômetro triplo quadro pólo, eletrospray positivo, monitorou as transições de massa entre 387,0>238,0, 285,7>165,1 e 337,0>188,0, para sufentanil, morfina e fentanil respectivamente. Métodos - Etapa Estatística: A modelagem farmacocinética foi realizada através da aplicação do software NonCompartmental Analysis, PK Solutions 2.0. O índice de significância empregado foi de 5% (p<0,05). Utilizou-se o teste Qui-quadrado para avaliação da distribuição do gênero e o teste t-student para os parâmetros idade, peso, altura e IMC. Para os dados de concentração plasmática foi utilizado o teste não paramétrico de Friedman seguido do teste post-hoc de Dunn's para comparação dos momentos da cirurgia do grupo que foi submetido a CEC. Para comparação dos momentos entre os grupos (submetido a CEC versus sem CEC) aplicou-se o teste de Wilcoxon. Resultados: Os pacientes cirúrgicos incluídos no protocolo eram adultos de ambos os sexos 9F/33M, com média de idade de 62,48 anos, 68,66 kg e IMC de 25,52 kg/m2. Destes, 30 pacientes referem-se ao Grupo com CEC e 12 são do grupo sem CEC. As doses totais médias de sufentanil administradas ao grupo com CEC e ao grupo sem CEC foram semelhantes, 3,23 ±0,67µg/kg e 3,53 ±0,90µg/kg respectivamente. O método analítico proposto apresentou-se linear no intervalo entre 0,05 - 500 ng/mL para o sufentanil e 10 - 1000 ng/mL para a morfina. Os dados obtidos na validação do método apresentaram especificidade, linearidade, robustez, precisão e exatidão. As concentrações plasmáticas obtidas forma estatisticamente diferentes entre os grupos com CEC e sem CEC. Durante o procedimento de circulação extra-corpórea foi observada intensa flutuação das concentrações plasmáticas de sufentanil. Foi aplicado o modelo tri-compartimental na avaliação cinética do sufentanil. Foram determinados os seguintes parâmetros farmacocinéticos: meia-vida de eliminação (t1/2), alfa (α), beta (ß) e gama (γ), área sob a curva (ASC), volume de distribuição (VD) e a depuração plasmática total (Cl). Destes, apenas T1/2 (γ) apresentou diferença significativa entre os grupos. Conclusões: O método proposto foi empregado satisfatoriamente na avaliação cinética do sufentanil. O protocolo realizado e os limites de quantificação do método analítico desenvolvido oportunizaram o emprego do modelo farmacocinético tricompartimental para o fármaco estudado. As concentrações plasmáticas de sufentanil foram afetadas pela CEC o que implicou na diferença significativa entre as meia-vida de eliminação γ calculadas para os grupos com CEC e sem CEC

Introduction: The plasma monitoring and the pharmacokinetic assessment are important tools employed in therapeutic control. Sufentanil is responsible for the hemodynamic stabilization of the patient with a better suppression of the neuroendocrine response compared to its analogue fentanyl. This pharmaco has been widely used in cardiac surgery also due to its shorter plasma half-life in relation to fentanyl, which allows a fast surgical recovery of patients who have undergone such procedures. Objectives: Perform the plasma monitoring of sufentanil in patients undergoing cardiac surgery with or without extracorporeal circulation and afterwards assess the pharmacokinetics of it. Study design: 42 patients of both genders with chronic coronary disease and candidates to elective surgery of myocardial revascularization with or without extracorporeal circulation were investigated. They were hospitalized in the clinical ward of the Heart Institute Hospital of the Medicine Faculty Clinic of the University of São Paulo. Methods- Clinical phase: the patients included in this study were prepared for the performance of the surgical procedure. In the anesthesia induction 0,5 µg/Kg was administered through bolus, followed by maintenance infusion 0,5 µg/Kg-h. Serial blood samples were collected in the intra-operatory after induction and in the pos-toperatory after 36 h of administration of sufentanil. Sufentanil infusion was suspended just as the skin suture was finished. The plasma was separated and transferred to the identified polyethylene test-tube and stored in a temperature -20ºC until the analyses. Methods - Analytical phase: The plasma concentrations were determined through the developed method and validated by liquid chromatography mass spectrometry (LC-MS/MS). The biological samples were extracted through liquid-liquid extraction in alkaline mean, to which fentanyl was added as an internal pattern. The chromatographic separation was obtained through a C18 column and the mobile phase constituted by acetonitrile: 5 mM ammonia acetate + 0,25% formic acid (70:30 v/v). The triple-quad pole spectrometry, positive electrospray, monitored the mass transitions among 387.0>238.0, 285.7>165.1 and 337.0>188.0, for sufentanil, morphine and fentanyl , respectively. Methods - Statistical phase: The pharmacokinetic modeling was performed through the application of the software NonCompartmental Analysis, PK Solutions 2.0. The significance index employed was 5% (p<0,05). The qui-square test was used for the assessment of gender distribution and the t-student test for the age, weight, height and IMC parameters. The nonparametric test of Friedman was used for the plasma concentration, followed by Dunn´s post-hoc test for the comparison of the surgery moments of the group that was submitted to extracorporeal circulation. The test Wilcoxon was applied for the comparison of the moments between the groups (submitted to extracorporeal circulation versus without extracorporeal circulation). Results: The surgical patients included in the protocol were adults of both genders 9F/33M, with an average age of 62.48 years old, 68.66 kg and IMC of 25.52 kg/m2. 30 patients are from the group with extracorporeal circulation and 12 are from the group without extracorporeal circulation. The average total doses of sufentanil administered to the group with extracorporeal circulation and to the group without extracorporeal circulation were similar, 3.23 ±0.67µg/kg and 3.53 ±0.90µg/kg respectively. The analytical method proposed proved linear in the interval between 0.05 - 500 ng/mL for sufentanil and 10 - 1000 ng/mL for morphine. The data obtained in the validation proved specificity, linearity, robustness, precision and accuracy. The plasma concentrations obtained were statistically different between the groups with extracorporeal circulation and without extracorporeal circulation. During the extracorporeal circulation procedure an intense fluctuation was observed in the plasma concentration of sufentanil. The tri-compartmental model was applied in the kinetic assessment of sufentanil. The following pharmacokinetic parameters were determined: half-life elimination (t1/2), alpha (α), beta (ß) and gamma (γ), area under the curve, distribution volume and the total plasma depuration. Only T1/2 (γ) presented a significant difference between the groups. Conclusions: The proposed method was satisfactorily employed in the kinetic assessment of sufentanil. The protocol carried out and the quantification limits of the analytical method developed opportunized the employment of the tri-compartmental pharmacokinetic model for the pharmaco studied. The plasma concentrations of sufentanil were affected by the extracorporeal circulation, which implied in the meaningful difference between the elimination half-life γ calculated for the groups with extracorporeal circulation and without extracorporeal circulation

comparison of equipotent low concentrations of epidural bupivacaine or ropivacaine with sufentanil for labor analgesia

In a double-blind study, we compared the effects of epidural bupivacaine 0.06% and ropivacaine 0.1% with sufentanil for analgesia during labor. One hundred parturients were randomly assigned to receive epidural analgesia using intermittent bolus doses of 10 ml of either 0.06% bupivacaine with 10 micro g sufentanil [n = 50] or 0.1% ropivacaine with 10 micro g sufentanil [n = 50]. Pain score, modified Bromage score for motor block, onset, duration and quality of analgesia, total analgesic doses, duration of first and second stages of labor, mode of delivery, umbilical cord pH, Apgar scores of the newborn were recorded. Also, oxygen saturation, blood pressure, heart rate and any side effects were recorded. Pain relief started after 10 min, and continued for approximately 100 min in both groups. The percentage of women who had adequate analgesia during first and second stages of labor were 98, 92% in bupivacaine group and 94, 88% in ropivacaine group, respectively [p > 0.05]. Full range of motion was present in 86% of women in bupivacaine group and 90% in ropivacaine group [p > 0.05]. The incidence of instrumental deliveries was only 20% in bupivacaine group and 16% in ropivacaine group [p> 0.05]. Side effects were not troublesome and there was no detrimental effect on the mothers or their babies. Epidural administration of equipotent concentrations of bupivacaine 0.06% or ropivacaine 0.1% combined with 10 micro g sufentanil produces an adequate analgesia for labor without jeopardizing the safety of the mothers or the r babies. Analgesia produced by this mixtures, is associated with minimal motor blockade, normal duration of labor, low incidence of instrumental deliveries and minor side effects

Variabilidade da freqüência cardíaca em cães anestesiados com infusão contínua de propofol e sufentanil / Heart rate variability in dogs anesthetized with propofol and sufentanil

Foram avaliados os efeitos do propofol associado ao sufentanil sobre o balanço das atividades simpática e parassimpática do coração, investigando-se um possível efeito dose dependente do opióide. Analisou-se a variabilidade da freqüência cardíaca (VFC) de 12 cães adultos pré-medicados com maleato de acepromazina e anestesiados com propofol e três doses diferentes de sufentanil, que variou de 0,025 a 0,1µg/kg/min. Registrou-se o eletrocardiograma 15 minutos após a medicação pré-anestésica e 15, 30, 60, 90 e 120 minutos após a indução anestésica. A VFC foi calculada no domínio da freqüência, mediante análise de 10 intervalos RR consecutivos. Houve redução acentuada da freqüência cardíaca, mas a VFC permaneceu relativamente inalterada.

The effects of propofol and sufentanil on cardiac sympathetic and parasympathetic balance were studied, in order to evaluate if sufentanil plays a role in this balance. The heart rate variability of 12 adult dogs was assessed, after premedication with acepromazine and anesthetized with propofol and three different doses of sufentanil, ranging from 0.025 to 0.1µg/kg/min. Electrocardiograms were recorded 15 minutes after premedication and 15, 30, 60, 90, and 120 minutes after anesthetic induction. Heart rate variability was calculated in frequency domain through the analysis of 10 consecutive RR intervals. Results showed an absence of important changes in heart rate variability, although a significant decrease in heart rate was observed.

Profilaxia do prurido causado pela administração subaracnóidea de sufentanil: efeitos do droperidol, da nalbufina, do ondansetron e da combinação deles / Prophylaxis of pruritus caused by subarachnoid administration of sufentanil: effects of droperidol, nalbuphine, ondansetron and their combination

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: O uso espinhal de opióides pode causar alguns efeitos indesejáveis, dentre os quais, o mais freqüente é o prurido que, apesar de sua baixa morbidade, pode proporcionar desconforto intenso ao paciente e prolongar o período de internação. O objetivo deste estudo foi avaliar diversas opções terapêuticas no tratamento profilático do prurido após administração de sufentanil por via subaracnóidea. MÉTODO: Foram distribuídos de maneira aleatória, por sorteio, 100 pacientes a serem submetidos à intervenção cirúrgica não-obstétricas em cinco grupos, de acordo com o tratamento utilizado: controle (ausência de tratamento - C); droperidol 2,5 mg (D); nalbufina 10 mg (N); associação dos medicamentos anteriores (DN) e ondansetron 8 mg (O). O prurido foi avaliado quantitativamente 30 minutos, 1, 2, e 3 horas após a administração subaracnóidea de sufentanil. RESULTADOS: Os grupos C e O apresentaram incidência significativamente maior de prurido em relação aos grupos D, N e DN. Entretanto, não houve diferença significativa na necessidade de tratamento específico com naloxona entre os grupos tratados. CONCLUSÕES: O tratamento profilático do prurido neste estudo, independentemente do fármaco utilizado, diminuiu sua intensidade e limitou a necessidade de tratamento específico com naloxona.

Efeitos da analgesia do sufentanil por via subracnóidea e bupivacaína a 0.25 por cento por via peridural sobre as concentraçöes plasmáticas de ocitocina e cortisol em gestantes em trabalho de parto / Effects of analgesic intrathecal sufentanil and 0.25 por cento epidural bupivacaine on oxytocin and cortisol plasma concentration in labor patients

Justificativa e Objetivos: O sufentanil por via subracnóidea promove analgesia do trabalho de parto comparável à peridural com anestésicos locais. As duas técnicas diminuem alguns parâmetros da resposta neuroendócrina à dor do parto, e ambas podem atenuar a liberaçäo reflexa de ocitocina em animais. O objetivo deste estudo foi comparar os efeitos das duas técnicas nas concentraçöes plasmáticas de ocitocina (CPO) e cortisol (CPC) durante o trabalho de parto. Método: Trinta parturientes com 4 - 7 cm de dilataçäo foram arroladas neste estudo de forma aleatória e encoberta. No grupo S receberam sufentanil (10 µg) por via peridural. A Analgesia foi medida usando Escala Analógica Visual e amostras sangüineas de ocitocina e cortisol foram obtidas antes, 30 e 60 minutos após a administraçäo das drogas. As CPO e CPC foram determinadas através da técnica de radioimunoensaio. Resultados: A analgesia no grupo S foi mais intensa aos 30 minutos. As CPO e CPC nos dois grupos foram semelhantes antes da analgesia. No grupo S, houve diminuiçäo significativa da CPO aos 60 minutos e CPC aos 30 e 60 minutos, enquanto no grupo B, CPO e CPC permaneceram estáveis durante todo o estudo. Conclusöes: Nas condiçöes deste estudo, a analgesia peridural com bupivacaína esteve associada à manutençäo das concentraçöes plamáticas de cortisol e ocitocina. Contrariamente, a analgesia promovida pelo sufentanil, por via subracnóidea, foi mais intensa e produziu diminuiçäo nas concentraçöes destes hormônios

Levobupivacaína em volumes fixos e concentraçöes diferentes associada a opióides em anestesia peridural para cesarianas / Levobupivacaine in flexed volumes and different concentrations associated to opioids epidural anesthesia for cesarean sections

Justificativa e objetivos: a levobupivacaina proporciona menor bloqueio e menor cardiotoxicidade comparada à sua forma racêmica. O objetivo deste trabalho foi avaliar a eficiência da associaçäo da levobupivacaína em concentraçöes diferentes e volume fixo com a morfina e o sufentanil por via peridural em maximizar a analgesia cirúrgica em cesarianas. Método: o estudo envolveu 30 parturientes com idades entre 17 e 37 anos, gestaçäo a termo, estado físico ASA I, submetidas à cesariana eletiva por desproporçäo céfalo-pélvica. Foram excluídas todas as variáveis ralacionadas a sofrimento fetal. As parturientes foram aleatoriamente divididas em dois grupos. O grupo I (n=15) recebeu 24ml de uma soluçäo de morfina (2mg) e 4ml de uma soluçäo de sufentanil (20µg), correspondendo a um volume total de 30ml e a uma concentraçäo final de 0,48 por cento. Ao grupo II (n=15) foram administrados 28 ml de uma soluçäo de levobupivacaína a 0,6 por cento, associada a 2ml de uma soluçäo de morfina (2mg), correspondendo a um volume total de 30ml e a uma concentraçäo final de 0,56 por cento. Foi realizado bloqueio peridural lombar em L3-L4 com a paciente em posiçäo sentada e injetada a mistura anestésica. Foram pesquisadas as características do bloqueio sensitivo e motor, o aparecimento de efeitos colaterais, bem cono a vitalidade fetal. Resultados: a analgesia per e pós-operatória foi de boa qualidade, bem como adequada à proteçäo do binômio materno-fetal. A diferença mais evidente entre os grupos ocorreu na solicitaçäo de analgésico nas primeiras 24 horas de pós-operatório. Excetuando-se as diferenças intergrupais significativas relacionadas à sonolência, foi mínima a incidência de efeitos colaterais. As intercorrências clínicas adversas no per-operatório näo foram clinicamente relevantes a ponto de comprometer o êxito da cirurgia, o conforto das pacientes e a vitalidade fetal. Conclusöes: embora necessitando corroboraçäo através de mais ensaios clínicos com concentraçöes mais elevadas e outras associaçöes farmacológicas, as evidências atuais sugerem a exequibilidade do método em cesarianas

Reduçäo da concentraçäo alveolar mínima do isofluarano e do sevoflurano pelo sufentanil / Effect of sufentanil on the reduction of isoflurane and sevoflurane

Justificativa e objetivos - os anestésicos inalatórios possuem pequeno efeito analgésico. Na anestesia enalatória é desejável a reduçäo da concentraçäo alveolar mínima (CAM) dos analgésicos inalatórios produzida pela associaçäo com os opióides. A meta desta pesquisa foi estudar o efeito so sufentanil na reduçäo da CAM do isoflurano e do sevoflurano. Método - participaram do estudo 38 pacientes adultos de ambos os sexos submetidos a grandes procedimentos intra-abdominais, classificados nos grupos ASA I ou II. Estes foram subdivididos em 2 grupos: Grupo I (GI=24 pacientes e anestesia inalatória com sevoflurano) e Grupo II (GII= 14pacientes e anestesia inalatória com isoflurano). Em ambos o fluxo diluente foi uma mistura de N2 0 (1 litro) e O2 (0,5 litro). O sistema de anestesia foi o semi-fechado com absorverdor de CO2 e reinalaçäo parcial. A ventilaçäo foi controlada mecanicamente. O sufetanil foi infundido com o objetivo de atingir a concentraçäo plasmática de 0,5 ng.ml-1. As quantidades da infusäo de sufentanil foram calculadas previamente através de um programa de computador. A concentraçäo expirada do anestésico inalatório foi obtida com analisador de gases nos momentos M1 (15 minutos), M2 (30 minutos), M3 (60 minutos), M4 (90 minutos), M5 (120 minutos). Avaliaçöes da pressäo arterial diastólicas (PAD) e frequência cardíaca (FC) foram feitas nestes períodos e acrescentando-se M0 (período pré-anestésico). Foi também medido o consumo horário do anestésico analatório (CAI), o tempo de extubaçäo (TE = período entre a admissäo na sala de recuperaçäo anestésica e a extubaçäo) e o período de permanência na sala de recuperaçäo pós-anestésica (PP-SRPA). Resultados - as cirurgias e suas duraçöes foram semelhantes. Näo houve diferenças estatisticamente significativas entre os Grupos da CAM, PAS, PAD, FC, CAI, TEOT e PP-SRPA. No grupo I houve diferença na PAS entre os momentos F=3,82 p<0,05, ou seja, (M2=M3) mediário. Houve diferença na CAM entre os momentos no grupo I (sevoflurano) F=9,0 e p<0,05; M1 foi menor que M3 (M1